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James P. Allison | Biografie & Immun-Checkpoint-Therapie

James P. Allison , (geboren August 7, 1948 Alice, Texas, US), amerikanische Immunologe , die zur Entdeckung der Mechanismen beigetragen zugrunde liegendenT-Zell- Aktivierung und wer war ein Pionier in der Entwicklung der Immun-Checkpoint-Therapie fürKrebs . Für seine Entdeckungen teilte Allison den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin 2018 mit dem japanischen Immunologen Tasuku Honjo .

Im Alter von 15 Jahren nahm Allison an einem naturwissenschaftlichen Ausbildungsprogramm an der Universität von Texas in Austin (UT Austin) teil, das sein bereits wachsendes Interesse an Naturwissenschaften weckte. Später erwarb er einen BS-Abschluss (1969) in Mikrobiologie und einen Ph.D. (1973) in Biowissenschaften von UT Austin und absolvierte ein Postdoktorandenstipendium an der Scripps Clinic and Research Foundation (später umbenannt in Scripps Research Institute) in La Jolla, Kalifornien. Bei Scripps arbeitete Allison in erster Linie auf Aminosäuresequenzierung , sondern auch Zeit gefunden Experimente an Immundurchzuführen Zellfunktion. Diese Experimente führten zu seiner ersten großen Entdeckung bezüglich der Tumorerkennung durch das Immunsystem .

Mitte der 1970er Jahre wechselte Allison an das MD Anderson Cancer Center der Universität von Texas und trat dort als Assistent des Biochemikers in die Fakultät ein. Seine Forschung konzentrierte sich auf die Aufklärung des Mechanismus, durch den T-Zellen Fremdpartikel oder Antigene erkennen . Während dieser Zeit kartierte er auch erfolgreich die Struktur des T-Zell- Antigen- Rezeptors . Nach dem Wechsel zwischen den Positionen an der UT Austin, der Stanford University , und MD Anderson im Jahr 1985 beschloss Allison, eine Vollprofessur für Immunologie an der University of California in Berkeley anzunehmen . In seinem dortigen Labor identifizierte er sichCD28 als notwendiges kostimulatorisches Signalmolekül, das für die T-Zell-Aktivierung benötigt wird. Er und Kollegen fanden auch heraus, dass ein Molekül bekannt alsCTLA-4 war gegen CD28 und spielte eine entscheidende Rolle bei der Herunterregulierung von Immunantworten. Bei Injektion in Tumore in Mäusen verstärkte der CTLA-4- Antikörper , der die CTLA-4-Aktivität blockieren sollte, die T-Zell-Reaktionen und führte zu einer Schrumpfung des Tumors. Dieser Ansatz zur Verstärkung der Immunantworten wurde später als Blockade des Immun-Checkpoints bekannt. Allison konzentrierte seine Forschung zunehmend auf ein besseres Verständnis der Auswirkungen der CTLA-4-Blockade.

Während Allison seine Arbeit zur CTLA-4-Hemmung durchführte, zog er von Berkeley zum Weill Cornell Medical College in New York City , wo er von 2006 bis 2012 auch als Direktor des Ludwig-Zentrums für Krebsimmuntherapie am Memorial Sloan tätig war Kettering Krebszentrum. Dort arbeitete er mit einem Pharmaunternehmen zusammen, um einen humanen monoklonalen Antikörper gegen CTLA-4 (Ipilimumab) zur Anwendung bei Krebspatienten zu entwickeln. Im Jahr 2011 wurde der Antikörper unter dem Handelsnamen Yervoy als erste Immun-Checkpoint-Therapie von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen . Es wurde für die Behandlung von Melanomen im Spätstadium zugelassen .

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2012 kehrte Allison zum MD Anderson Cancer Center zurück, wo er als Vivian L. Smith Distinguished Chair für Immunologie und als Direktor des Parker Institute for Cancer Immunotherapy fungierte. Neben dem Nobelpreis erhielt Allison zahlreiche weitere Auszeichnungen, darunter den Canada Gairdner International Award (2014) und den Louisa Gross Horwitz Prize (2014). Er war gewähltes Mitglied mehrerer Organisationen, darunter der National Academy of Sciences (1997), der American Association for the Advancement of Science (2006) und der National Academy of Medicine (2007).